Что такое синдром Смита-Лемли-Опица?
Синдром Смита-Лемли-Опица (сокр. ССЛО, дефицит 7-дегидрохолестерол редуктазы) — это изменчивое генетическое заболевание, которое характеризуется медленным ростом до и после рождения, маленькой головой (микроцефалия), умственной отсталостью от легкой до умеренной степени и множественными врожденными дефектами, включая определенные черты лица, волчью пасть, пороки сердца, сросшиеся пальцы второго и третьего пальцев, лишние пальцы рук и ног и недоразвитые наружные гениталии у мужчин.
Тяжесть ССЛО сильно различается у больных, даже среди одной семье, а некоторые имеют нормальное развитие и только незначительные врожденные дефекты. ССЛО вызывается дефицитом фермента 7-дегидрохолестерин редуктазы, что приводит к нарушению метаболизма холестерина. Заболевание передается по наследству как аутосомно-рецессивное генетическое расстройство.
Врачи отмечают, что синдром Смита-Лемли-Опица представляет собой редкое генетическое заболевание, которое связано с нарушением синтеза холестерина. Это состояние может проявляться различными симптомами, включая задержку в развитии, умственную отсталость, а также аномалии в строении органов и систем. Специалисты подчеркивают важность ранней диагностики, так как это позволяет начать соответствующее лечение и улучшить качество жизни пациентов. Лечение часто включает в себя применение статинов для нормализации уровня холестерина и поддержку развития. Врачи также акцентируют внимание на необходимости мультидисциплинарного подхода, включающего педиатров, генетиков и других специалистов, чтобы обеспечить комплексную помощь детям с этим синдромом.
Признаки и симптомы
Симптомы синдрома Смита-Лемли-Опица сильно различаются у больных, но типичный паттерн аномалий включает:
- задержку роста;
- микроцефалию;
- лишние пальцы рук и ног;
- сращение второго и третьего пальцев ног;
- расщелину неба;
- недоразвитие наружных половых органов у мужчин;
- умственную отсталость.
Характерные черты лица, связанные с дефицитом фермента 7-дегидрохолестерин редуктазы, включают опущенные веки, складки во внутренних уголках глаз, мелкие морщинки на коже верхних и нижних век, ноздри, повернутые вперед, длинную верхнюю губу, перевернутую V-образную форму верхней губы, маленькую челюсть и большие внешние уши. Иногда присутствуют патологии десны, и у некоторых пациентов наблюдаются различные нарушения зрения, включая катаракту.
Случайные обнаруженные признаки включают:
- эпилепсию;
- пороки сердца;
- низкий мышечный тонус (гипотония) у детей младшего возраста;
- сужение дистального отверстия желудка (стеноз привратника);
- непроходимость кишечника.
Многие больные с синдромом Смита-Лемли-Опица имеют необычную болезненную чувствительность глаз к свету (светобоязнь).
Причины и факторы риска
ССЛО вызывается дефицитом фермента 7-дегидрохолестерин редуктазы. Дефицит фермента возникает в результате мутации гена DHCR7, унаследованного от каждого родителя.
Синдром Смита-Лемли-Опица — это аутосомно-рецессивное генетическое заболевание. Рецессивные генетические расстройства возникают, когда человек наследует один и тот же аномальный ген одного и того же признака от каждого родителя. Если человек получает один нормальный ген и один ген заболевания, он будет носителем болезни, но обычно не бессимптомным. Риск для двух родителей-носителей передать дефектный ген и, следовательно, иметь больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск иметь ребенка, который будет носителем, как и родители, составляет 50% при каждой беременности. Вероятность того, что ребенок получит нормальные гены от обоих родителей и будет генетически нормальным по данному признаку, составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Все люди несут от 4 до 5 аномальных генов. Родители, которые являются близкими родственниками (кровными родственниками), имеют больше рисков, чем неродственные родители, иметь один и тот же аномальный ген, что увеличивает риск рождения детей с рецессивным генетическим заболеванием.
Синдром Смита-Лемли-Опица (СЛО) — это редкое генетическое заболевание, о котором говорят как специалисты, так и родители детей с этим диагнозом. Многие отмечают, что симптомы могут варьироваться от легких до тяжелых, что затрудняет диагностику. Родители часто делятся своими переживаниями о том, как сложно найти поддержку и информацию о СЛО. В социальных сетях создаются группы, где семьи обмениваются опытом, советами и ресурсами. Врачи подчеркивают важность ранней диагностики и мультидисциплинарного подхода к лечению, включая генетическое консультирование. Несмотря на сложности, многие родители отмечают, что их дети с СЛО обладают уникальными способностями и характером, что приносит радость в их жизни.
Затронутые группы населения
Распространенность дефицита фермента 7-дегидрохолестерин редуктазы при рождении оценивается примерно в 1 на 20 000–60 000 живорождений. Прогнозируемая распространенность, основанная на скрининге новорожденных на наличие носителей гена, оценивается от 1 на 1590 до 13 500, и это расхождение может быть связано с тем, что многие плоды с ССЛО рождаются мертворожденными. Это состояние одинаково встречается у мужчин и женщин, но у женщин часто не диагностируется, поскольку не видны генитальные аномалии. ССЛО чаще встречается у лиц европейского происхождения.
Диагностика
Диагноз ССЛО основан на физических признаках и обнаружении повышенной концентрации 7-дегидрохолестерина (7-DHC) в сыворотке крови или повышенного отношения 7-дегидрохолестерина к холестерину. Молекулярно-генетическое тестирование на мутации гена DHCR7 доступно и в основном используется для тестирования носителей и пренатальной диагностики.
Стандартные методы лечения
Медицинское лечение синдрома Смита-Лемли-Опица основано на конкретных проблемах, имеющихся у пострадавшего ребенка. Важно, чтобы ребенок осматривался по целому ряду заболеваний, связанных с ССЛО, включая заболевания глаз, сердца, опорно-двигательного аппарата, мочеполовой системы и желудочно-кишечного тракта, и чтобы за уходом следил врач-специалист, знакомый с дефицитом фермента 7-дегидрохолестерин редуктазы. Больным с тяжелыми заболеваниями может потребоваться операция по исправлению волчьей пасти, пороков сердца и генитальных аномалий. Добавки холестерина (один или два яичных желтка), иногда в сочетании с желчными кислотами, по-видимому, улучшают рост и снижают светочувствительность у людей с ССЛО без вредных побочных эффектов.
Родителям пострадавшего ребенка рекомендуется генетическое консультирование.
Прогноз
Прогноз зависит от тяжести заболевания и связанных с ним пороков развития. Заболевания сердца и пороки развития головного мозга могут быть смертельными. Некоторые пациенты доживают до взрослой жизни. Больные с легкой степенью поражения могут жить и работать в условиях дома.
Осложнения
Распознается множество возможных осложнений. Практически каждая клетка тела зависит от холестерина для поддержания нормальной функции; следовательно, дефицит холестерина у пациентов с синдромом Смита-Лемли-Опица может поражать каждый орган.
Те, кто наиболее серьезно страдает синдромом, либо выкидываются самопроизвольно (выкидыш), либо умирают в неонатальном периоде, несмотря на максимальную терапию.
Выжившие больные могут иметь почечную недостаточность, надпочечниковую недостаточность, эпилепсию, задержку развития и дисфункцию печени.
Вопрос-ответ
Каковы симптомы синдрома Смита-Лемли-Опица?
Младенцы с синдромом Смита-Лемли-Опица имеют слабый мышечный тонус (гипотония), испытывают трудности с кормлением и, как правило, растут медленнее, чем другие младенцы . У большинства пораженных людей сросшиеся вторые и третьи пальцы ног (синдактилия), а у некоторых есть дополнительные пальцы рук или ног (полидактилия).
Как провериться на синдром Смита-Лемли-Опица?
Диагностика SLOS основана на физических данных и биохимическом или генетическом тестировании . Биохимическое тестирование проверяет уровень белка в крови. У пациентов с SLOS повышен уровень белка 7-дегидрохолестерина. Генетическое тестирование проверяет изменения в генах пациента.
Какова продолжительность жизни человека с синдромом Смита-Лемли-Опица?
При правильном лечении люди с синдромом Смита-Лемли-Опица имеют потенциал для нормальной продолжительности жизни . 3 При этом самостоятельная жизнь может быть маловероятной из-за умственной отсталости, которая часто сопровождает SLOS. 6. Исследования показывают, что уровень пренатальной смертности (смерти до рождения) составляет от 42% до 88%.
Можно ли обнаружить синдром Смита-Лемли-Опица до рождения?
Мы пришли к выводу, что синтез холестерина посредством 7-ДГК происходит в плаценте и/или у плода на 10-й неделе беременности и что пренатальная диагностика с помощью биопсии КВ возможна .
Советы
СОВЕТ №1
Регулярно консультируйтесь с врачом-генетиком. Поскольку синдром Смита-Лемли-Опица является редким генетическим заболеванием, важно иметь постоянный контакт с медицинским специалистом, который сможет предоставить актуальную информацию и рекомендации по лечению и поддержке.
СОВЕТ №2
Обратите внимание на диету. Люди с синдромом Смита-Лемли-Опица могут иметь проблемы с усвоением жиров и холестерина, поэтому важно следить за сбалансированным питанием и, при необходимости, консультироваться с диетологом для составления подходящего рациона.
СОВЕТ №3
Поддерживайте социальные связи. Эмоциональная поддержка и общение с другими людьми, которые сталкиваются с подобными проблемами, могут значительно улучшить качество жизни. Рассмотрите возможность участия в группах поддержки или онлайн-сообществах.
СОВЕТ №4
Следите за развитием и обучением. Дети с синдромом Смита-Лемли-Опица могут нуждаться в специальном подходе к обучению. Работайте с педагогами и специалистами по развитию, чтобы создать индивидуальную программу, которая поможет вашему ребенку развиваться в комфортном темпе.