Что такое болезнь Гоше?
Болезнь Гоше (сфинголипидоз) — это редкое наследственное нарушение обмена веществ, при котором дефицит фермента глюкоцереброзидазы приводит к накоплению вредных количеств определенных жиров (липидов), в частности гликолипидного глюкоцереброзида, по всему организму, особенно в костном мозге, селезенке и печени.
Симптомы и физические признаки, связанные с болезнью Гоше, значительно варьируются от пациента к пациенту. У некоторых людей мало симптомов или они вообще отсутствуют; у других могут быть серьезные осложнения. Общие проявления заболевания включают аномально увеличенную печень и/или селезенку (гепатоспленомегалию), низкий уровень циркулирующих эритроцитов (анемию), низкий уровень тромбоцитов (тромбоцитопению) и скелетные аномалии. Тромбоциты — это клетки крови, способствующие свертыванию крови, и у пациентов с тромбоцитопенией могут возникнуть проблемы с кровотечением.
Есть три основные формы болезни Гоше, отличающиеся отсутствием или наличием и степенью неврологических осложнений. Все три формы заболевания наследуются по аутосомно-рецессивному типу.
Болезнь Гоше классифицируется как лизосомная болезнь накопления (ЛБН). Лизосомы являются основными пищеварительными единицами в клетках. Ферменты в лизосомах расщепляют или «переваривают» питательные вещества, включая некоторые сложные углеводы и жиры. При болезни Гоше определенный сахар (глюкоза), содержащий жир, известный как гликолипиды, ненормально накапливается в организме из-за недостатка фермента, глюкоцереброзидазы. Такое накопление липидов приводит к различным симптомам или физическим признакам, связанным с лизосомной болезнью накопления. Болезнь Гоше является вторым наиболее распространенным типом лизосомного нарушения накопления (болезнь Фабри является наиболее распространенным ЛБН).
Врачи отмечают, что болезнь Гоше является наследственным заболеванием, обусловленным дефицитом фермента глюкоцереброзидазы. Это приводит к накоплению глюкоцереброзидов в клетках, что может вызывать различные симптомы, включая увеличение печени и селезенки, анемию и костные боли. Специалисты подчеркивают важность ранней диагностики, так как это позволяет начать лечение на более ранних стадиях заболевания, что значительно улучшает качество жизни пациентов. Современные методы терапии, такие как заместительная ферментная терапия, помогают снизить проявления болезни и предотвратить осложнения. Врачи также акцентируют внимание на необходимости мультидисциплинарного подхода в лечении, включая генетическое консультирование и поддержку со стороны психологов, что позволяет пациентам и их семьям лучше справляться с вызовами, связанными с этим заболеванием.
Признаки и симптомы
Исследователи идентифицировали три различные формы болезни Гоше, разделенные отсутствием (тип 1) или наличием и степенью (тип 2 или тип 3) неврологических осложнений. Дополнительные формы болезни Гоше включают перинатально-летальную форму и сердечно-сосудистую форму. Специфические симптомы, присутствующие у людей с заболеванием, сильно различаются. Некоторые больные имеют мало симптомов, некоторые не имеют симптомов (бессимптомные носители); другие испытывают хронические, а иногда и тяжелые осложнения.
Болезнь Гоше 1-го типа также известна как ненейропатическая, поскольку она не затрагивает центральную нервную систему (головной и спинной мозг). Болезнь Гоше 1-го типа является наиболее распространенной формой заболевания. Большинство людей с заболеванием 1-го типа испытывают легкие кровоподтеки из-за низкого уровня клеток свертывания крови, известных как тромбоциты (тромбоцитопения), хроническую усталость из-за низкого уровня циркулирующих эритроцитов (анемия) и аномально увеличенной печени и/или селезенки (гепатоспленомегалия). Пострадавшие люди могут также испытывать недостаток кровоснабжения к различным костям тела, что приводит к тупой или интенсивной боли в костях, дегенерации и деформации пораженных костей, истончению и ослаблению костей (остеопорозу). Такие нарушения скелета приводят к повышенной подверженности переломам.
Болезнь Гоше 2-го типа, также известная как острая нейронопатическая болезнь Гоше, встречается у новорожденных и младенцев и характеризуется неврологическими осложнениями из-за ненормального накопления глюкоцереброзида в мозге. Увеличение селезенки (спленомегалия) часто является первым симптомом и может проявиться в возрасте до 6 месяцев. Увеличение печени (гепатомегалия) не всегда очевидно. Пострадавшие дети могут потерять ранее приобретенные двигательные навыки и проявлять низкий мышечный тонус (гипотонию), непроизвольные мышечные спазмы (спастичность), которые приводят к медленным, жестким движениям рук и ног и косоглазию. Кроме того, пострадавшие дети могут испытывать:
- трудности с глотанием (дисфагия), что может привести к трудностям при кормлении;
- неправильное расположение или изгиб шеи (ретрофлексия);
- неспособность набрать вес и расти с ожидаемой скоростью (неспособность развиваться);
- свистящее шумное дыхание (стридорозное дыхание) из-за сокращения мышц голосового аппарата (спазм гортани).
Также могут возникнуть анемия и тромбоцитопения.
Заболевание 2-го типа часто прогрессирует до опасных для жизни осложнений, таких как респираторный дистресс синдром новорожденных или аспирационная пневмония. Тяжело больные новорожденные могут испытывать кожные аномалии и генерализованный отек со смертью в первые несколько недель жизни. У некоторых детей с болезнью Гоше 2-го типа продолжительность жизни значительно сокращается, причем смерть обычно наступает между 1 и 3 годами жизни.
Болезнь Гоше 3-го типа, также известная как хроническая нейронопатическая болезнь Гоше, возникает в течение первого десятилетия жизни. В дополнение к аномалиям крови и кости, о которых говорилось выше, у больных людей развиваются неврологические осложнения, которые развиваются и прогрессируют медленнее, чем при расстройстве 2-го типа. Сопутствующие неврологические осложнения включают:
Читайте также:
- ухудшение психики;
- неспособность координировать произвольные движения (атаксия);
- короткие, похожие на шок мышечные спазмы рук, ног или всего тела (миоклонические приступы).
У некоторых пациентов с заболеванием 3-го типа могут возникнуть трудности при перемещении глаз из стороны в сторону (паралич горизонтального взгляда). Пациенты с болезнью 3-го типа также могут иметь паралич вертикального взгляда, который обычно возникает позже, чем горизонтальный. У значительной части пациентов также развивается болезнь легких (интерстициальная болезнь легких). У пациентов с расстройством 3-го типа может быть широкая вариабельность проявления и клинического течения. Некоторые больные пациенты могут дожить до подросткового возраста или до возраста 20 лет, в то время как другие живут гораздо дольше (30-40 лет). При возрастающих трудностях больным может потребоваться помощь в выполнении повседневных задач (например, с питанием, купанием и передвижением).
Перинатально-летальная форма или болезнь Гоше плода/новорожденного встречается менее чем у 5% пациентов. Этот тип очень тяжелый и связан со смертью в возрасте до 3 месяцев или даже в утробе матери. Плод/новорожденный может иметь широко распространенный отек кожи, приводящий к накоплению жидкости в легких, сердце или под кожей. Другие симптомы включают кровотечение внутри черепа (внутричерепное кровоизлияние), шелушение кожи (небулезная ихтиозиформная эритродема) с красноватым внешним видом и фиксацией суставов в изогнутом положении (врожденный множественный артрогрипоз).
Сердечно-сосудистая форма характеризуется поражением ЦНС, например, с трудностью инициирования движения глаз в желаемых направлениях (глазодвигательная апраксия). Другие симптомы включают кальцификацию митрального и аортального клапана, непрозрачность роговицы и легкую спленомегалию. Отложения кальция на сердце могут снизить приток крови к этим клапанам и повысить артериальное давление. Может также присутствовать сверхъядерная офтальмоплегия, которая вызывает проблемы с равновесием, ходьбой и мышлением. Связанные с сердцем осложнения и связанные с этим неврологические проблемы приводят к сокращению продолжительности жизни.
Причины
Заболевание вызывается изменениями (мутациями) в гене GBA.
Все три формы болезни Гоше наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Человеческие черты, включая классические генетические заболевания, являются продуктом взаимодействия двух генов, один из которых получен от отца, а другой — от матери.
Рецессивные генетические нарушения возникают, когда человек наследует ненормальный ген от каждого родителя. Если человек получает от каждого родителя один нормальный ген и один ненормальный ген заболевания, человек будет носителем расстройства, но обычно бессимптомным. Риск того, что двое родителей-носителей оба передадут аномальный ген и, следовательно, заразят ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск родить ребенка, который будет являться носителем, как и родители, составляет 50% с каждой беременностью. Вероятность для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин.
Болезнь Гоше — это редкое генетическое заболевание, о котором многие люди знают недостаточно. В последние годы все больше пациентов и их семей делятся своими историями, что помогает повысить осведомленность о данной болезни. Люди описывают свои переживания, связанные с диагностикой, которая часто затягивается из-за схожести симптомов с другими заболеваниями. Многие отмечают, что поддержка со стороны врачей и специалистов играет ключевую роль в их лечении.
Некоторые пациенты рассказывают о том, как болезнь влияет на их повседневную жизнь, включая физические ограничения и эмоциональные трудности. Однако есть и положительные отзывы о новых методах лечения, которые значительно улучшают качество жизни. Сообщества поддержки становятся важным ресурсом, где люди могут обмениваться опытом и находить понимание. В целом, несмотря на сложности, многие пациенты остаются оптимистичными и надеются на дальнейшие исследования, которые могут привести к новым возможностям в лечении.
Затронутые группы населения
Все формы болезни Гоше поражают мужчин и женщин в равных количествах. Заболевание 1-го типа является наиболее распространенным типом, на его долю приходится более 90 процентов случаев среди европеоидной расы. У больных с расстройством 1-го типа обычно симптомы появляются в подростковом возрасте, но возраст начала варьируется от детского до зрелого возраста. Возраст начала болезни Гоше 2-го типа — раннее детство. Возраст начала болезни Гоше 3-го типа варьируется, но расстройство обычно начинается в детстве или в подростковом возрасте. Частота невропатических форм болезни Гоше, то есть доля таких случаев, выше среди не европеоидной расы.
В Штатах приблизительно 6000 человек с болезнью Гоше. В России неизвестно. Расстройство является наиболее распространенным генетическим заболеванием лиц еврейского происхождения ашкеназий, где заболеваемость может достигать 1 на 450 рождений. Этническая распространенность, связанная с болезнью Гоше 2-го или 3-го типа, отсутствует. Однако существует подтип болезни Гоше 3-го типа, который встречается с большей частотой в регионе Норрботтен в Швеции (болезнь Гоше Норрботтена). По оценкам, распространенность среди шведского населения Норрботтена составляет 1 на 50 000 человек.
Диагностика
Диагноз болезни Гоше следует рассматривать у лиц с необъяснимой анемией и легкими ушибами, особенно если у них наблюдаются увеличение селезенки и печени и переломы. Диагноз заболевания может быть подтвержден тщательной клинической оценкой и различными специализированными тестами, в частности тестами (например, ферментным анализом), которые измеряют активность кислой бета-глюкозидазы в лейкоцитах или клетках кожи (фибробластах) и генетическим (ДНК) анализом причинных генных дефектов (мутаций). Примечание: ферментный тест не может надежно обнаружить носителей.
-
Читайте также:
Тест на ферментный анализ — это стандартный инструмент, используемый врачами для диагностики кого-то, у кого, как считается, есть болезнь Гоше, поскольку обычно у этих пациентов низкая активность ферментов глюкоцереброзидазы. Если результаты немного низкие, то врач должен направить человека на генетическое тестирование на наличие мутаций в гене GBA. Генетическое тестирование проводится посредством крови или слюны. Выявление двух причинных дефектов генов в сочетании с результатами ферментных тестов подтверждает диагноз заболевания. Лица, у которых выявлен только один дефект гена, могут быть носителями или, при наличии низкой бета-глюкозидазы, могут быть поражены вторым дефектом гена (мутацией), который не был обнаружен. В этой ситуации пациент может быть направлен к соответствующему генетическому специалисту. Анализ ДНК идентифицирует людей, несущих мутацию в гене GBA, которые могут передать мутацию детям.
Пренатальная диагностика болезни Гоше возможна, если в семье присутствует известная мутация гена GBA. Тестирование может проводиться с помощью амниоцентеза или взятия проб ворсин хориона (БВХ), но это редко, если нет семейной истории болезни Гоше 2-го типа. Во время амниоцентеза образец жидкости, которая окружает плод (амниотическая жидкость), удаляется и анализируется, тогда как БВХ включает в себя удаление образцов ткани из части плацента. Пренатальный диагноз может подтвердить определенный диагноз заболевания, но не определяет тип.
Стандартные методы лечения
Основная цель терапии — улучшить качество жизни пациентов, позволяя им выполнять свою обычную повседневную деятельность, например, работать без ощущения чрезмерной усталости или нормально ходить, не испытывая боли в суставах. Другие цели включают предотвращение тяжелых осложнений, таких как снижение плотности кости до истончения, ослабление костей (остеопороз) и легких переломов или одышки из-за снижения функции легких. Нормализация роста ребенка для достижения им нормального роста также может быть целью терапии в течение нескольких лет лечения и достижения нормального начала полового созревания.
Лечение индивидуально для каждого пациента в зависимости от типа заболевания. Болезнь Гоше 1 типа считается излечимой и легкой, поскольку не включает неврологические симптомы, так как мозг не поражен. 2 тип не считается излечимым на данный момент из-за быстрого и необратимого повреждения головного мозга в младенческом возрасте. 3 тип все еще включает неврологическое повреждение, но эти симптомы прогрессируют медленнее, чем при 2 типе. Существуют современные FDA-одобренные варианты лекарственной терапии, которые включают ферментозаместительную терапию (ФЗТ) и субстрат-восстановительную терапию (СВТ).
Ферментозаместительная терапия (ФЗТ) оказалась эффективной для больных с 1 типом патологии. При исследованиях ФЗТ улучшалась анемия и низкий уровень тромбоцитов, значительно сокращалась увеличенная печень и селезенка, улучшались показатели скелета. Эти системные проявления также улучшаются у лиц с болезнью Гоше типов 2 и 3, которые проходят ФЗТ. Однако, ФЗТ не эффективен в терапии некоторых неврологических симптомов, связанных с болезнью Гоше типов 2 и 3.
ФЗТ предоставляется каждые 2 недели путем внутривенных инфузий либо в инфузионных центрах, в Национальном центре лечения болезни Гоше, либо на дому путем помощи члена семьи/друга или медсестры по уходу на дому. Три текущих одобренных FDA препарата ФЗТ включают имиглюцеразу (Церезим), альфа-велаглюцеразу (Вприв) и талиглюцеразу (Элисо).
Инъекция бесхозного лекарственного средства с алглюцеразой (Цередаза), являющаяся производным плаценты, была одобрена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1991 году для лечения болезни Гоше 1-го типа. Это была первая ФЗТ, эффективная для лечения заболевания 1 типа.
Синтетическая форма этого препарата, имиглюцераза (Церезим), была одобрена в 1994 году. Для получения Церезима используется технология рекомбинантной ДНК или генная инженерия. Это был важный шаг в преодолении ограничений доступности Цередазы, которая получалась из плаценты человека. Следовательно, Цередаза была изъята с рынка из-за производства аналогичных препаратов без проблем с биодоступностью из клеток, полученных от человека. Церезим, производимый Genzyme, заменяет человеческий лизосомальный фермент глюкоцереброзидазу, который отсутствует у людей с болезнью Гоше.
Другой одобренный FDA препарат глюкоцереброзидазы под названием альфа-велаглюцеразу (торговое название Вприв), полученный из непрерывной клеточной линии человека, производиться Shire.
-
Читайте также:
Элисо (также известный как талиглюцераза альфа) от Pfizer Inc. по лицензии Protalix BioTherapeutics Inc., был одобрен FDA в 2012 году для лечения болезни Гоше 1 типа. Элисо представляет собой инъекционную длительную ферментозаместительную терапию, которая должна вводиться медицинским работником каждые две недели. Он использует генно-инженерные клетки моркови для замены глюкоцереброзидазы.
Субстрат-восстановительная терапия может также использоваться в определенных группах пациентов. Она работают иначе, чем ФЗТ, блокируя выработку глюкоцереброзида (жирного вещества) путем ингибирования фермента глюкозилцерамидсинтазы. Они входят в таблетки/капсулы и принимаются ежедневно. СВТ не должна использоваться у детей и подростков, беременных или кормящих женщин, пожилых пациентов и людей с тяжелыми заболеваниями почек или печени. Два текущих одобренных FDA лекарства включают Элиглустат и Миглустат.
В 2014 году Элиглустат, производимый Genzyme, был одобрен FDA для долгосрочного лечения взрослых пациентов с заболеванием 1-го типа.
В 2003 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило пероральную терапию Миглустатом для лечения взрослых пациентов с болезнью Гоше 1 легкой и средней степени тяжести, которые не могли воспользоваться ферментозаместительной терапией вследствие аллергии, гиперчувствительности и т.д…
Прогноз
Прогноз при 1 типе хороший. При 2 типе смерть обычно наступает в возрасте до 2 лет. Без специального лечения 3 тип прогрессирует до летального исхода в течение нескольких лет.
Вопрос-ответ
Как проявляется болезнь Гоше?
Первыми признаками являются анемия и повышенная кровоточивость. По мере прогрессирования заболевания происходит увеличение печени и селезенки, возникают боли в костях и суставах. Возможно развитие деформации костей. На ногах и лице появляется гиперпигментация.
Сколько лет живут с болезнью Гоше?
Симптомами и признаками болезни Гоше II типа являются прогрессирующим неврологическим ухудшением (например, ригидность, судороги) и смерть наступает в возрасте 2 лет.
Как лечится Гоше?
Лечение болезни Гоше Многих больных, страдающих болезнью Гоше 1-го и 3-го типов, можно лечить с помощью заместительной терапии ферментами (имиглюцеразой), при которой ферменты вводятся внутривенно. Заместительная терапия ферментами наиболее эффективна у людей без осложнений со стороны нервной системы.
-
Читайте также:
Можно ли вылечить болезнь Гоше?
Лечение болезни Гоше Ферментозаместительная терапия. Основным методом лечения является пожизненная ферментная заместительная терапия (ФЗТ) с применением рекомбинантной глюкоцереброзидазы. Эффективность достаточно высока – симптомы полностью купируются, качество жизни больных повышается.
Советы
СОВЕТ №1
Обратитесь к специалисту. Если у вас есть подозрения на болезнь Гоше или вы уже получили диагноз, важно регулярно консультироваться с врачом-генетиком или гематологом, чтобы получить актуальную информацию о состоянии здоровья и возможных методах лечения.
СОВЕТ №2
Изучите информацию о болезни. Понимание симптомов, причин и методов лечения болезни Гоше поможет вам и вашим близким лучше справляться с заболеванием. Рекомендуется читать научные статьи, посещать специализированные сайты и участвовать в форумах поддержки.
СОВЕТ №3
Поддерживайте здоровый образ жизни. Правильное питание, регулярные физические нагрузки и достаточный отдых могут помочь улучшить общее состояние здоровья и качество жизни. Обсудите с врачом, какие физические активности будут наиболее безопасными и полезными для вас.
СОВЕТ №4
Присоединяйтесь к группам поддержки. Общение с людьми, которые сталкиваются с аналогичными проблемами, может оказать значительное эмоциональное воздействие. Группы поддержки могут предоставить полезные советы и помочь вам не чувствовать себя одиноким в борьбе с болезнью.
