Что такое синдром Смита-Магениса ?
Синдром Смита-Магениса (ССМ) — сложное нарушение развития, которое поражает несколько систем органов тела. Расстройство характеризуется набором аномалий, которые присутствуют при рождении (врожденные), а также поведенческими и когнитивными проблемами. Общие симптомы включают характерные черты лица, пороки развития скелета, различные степени умственной отсталости, задержку речи и моторики, нарушения сна, а также самоповреждающее поведение, направленное на привлечение внимания. Конкретные симптомы, присутствующие у каждого пациента, могут сильно отличаться от одного человека к другому. Примерно 90% случаев ССМ вызваны отсутствием или удалением части хромосомы (моносомная). Эта удалением части в хромосоме 17p11.2 включает ген, который, как полагают, играет главную роль в развитии заболевания. В остальных случаях удаленный материал на 17 хромосоме отсутствует; эти случаи вызваны мутациями в гене RAI1. Другие гены в удаленном сегменте также могут играть роль в вариабельных признаках синдрома Смита-Магениса, но не совсем понятно, насколько важную роль они играют в развитии ССМ.
Синдром Смита-Магениса впервые был описан в медицинской литературе в 1982 году генетическим консультантом Энном Смитом и ее коллегами. В 1986 году Смит и доктор Р. Эллен Магенис идентифицировали 9 пациентов с расстройством, что позволило более точно определить характер синдрома. С тех пор было выявлено множество дополнительных случаев, что позволило врачам/клиницистам лучше понять это сложное расстройство развития.
Синдром Смита-Магениса представляет собой редкое генетическое заболевание, которое вызывает множество физических и умственных нарушений. Врачи отмечают, что пациенты с этим синдромом часто сталкиваются с задержкой развития, проблемами с поведением и нарушениями сна. Специалисты подчеркивают важность ранней диагностики и комплексного подхода к лечению, включая терапию, направленную на коррекцию поведенческих и когнитивных нарушений.
Медики также акцентируют внимание на необходимости поддержки семей, ухаживающих за детьми с синдромом. Психологическая помощь и образовательные программы могут значительно улучшить качество жизни как пациентов, так и их близких. Врачи призывают к дальнейшим исследованиям, чтобы лучше понять механизм заболевания и разработать более эффективные методы лечения.
Признаки и симптомы
Основными признаками синдрома Смита-Магениса являются легкая и умеренная умственная отсталость, задержка речи и моторики, отличительные черты лица, нарушения сна, скелетные и зубные аномалии, а также поведенческие проблемы.
Черты лица у пациентов с ССМ могут быть незаметными в раннем детстве, но обычно становятся более очевидными с возрастом и включают:
- Широкое квадратное лицо с глубоко посаженными глазами, пухлыми щеками и выступающей нижней челюстью.
- Приплюснутый вид к середине лица и переносице.
- Рот, повернутый вниз, с полной изогнутой наружу верхней губой.
Несмотря на то, что людей с ССМ часто характеризуются как ласковые, обаятельные личности, большинство из них также имеют проблемы с поведением. Они включают:
- частые истерики и вспышки гнева;
- агрессию;
- беспокойство;
- импульсивность;
- трудности с вниманием;
- самоповреждение, включая укусы, удары, удары головой о стену и царапанье кожи;
- повторяющиеся самообъятия (признак может быть уникальным для ССМ);
- компульсивное облизывание пальцев и перелистывание страниц книг.
Дополнительные симптомы ССМ включают:
- невысокий рост;
- сколиоз;
- пониженная чувствительность к боли и температуре;
- хронические ушные инфекции;
- ожирение;
- хриплый голос.
Причины и факторы риска
Примерно у 90% больных часть короткого плеча (p) хромосомы 17 (17q11.2) отсутствует, что называется моносомия. Хромосомы, присутствующие в ядре клеток человека, несут генетическую информацию каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин одна X и одна Y хромосома, а у женщин две X хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное буквой «p», и длинное плечо (руку), обозначенное буквой «q». Хромосомы далее подразделяются на множество пронумерованных полос. Например, «хромосома 17p11.2» относится к полосе 11.2 на коротком плече хромосомы 17. Пронумерованные полосы указывают расположение тысяч генов, присутствующих на каждой хромосоме.
У пациентов с синдромом Смита-Магениса удаленная часть (моносомия) хромосомы 17 включает ген RAI1. Гены предоставляют инструкции по созданию белков, которые играют решающую роль во многих функциях организма. Когда ген отсутствует из-за аномалии моносомной хромосомы, белковый продукт этого гена уменьшается. В зависимости от функций конкретного белка это может повлиять на многие системы органов тела, включая мозг.
Точная причина хромосомного изменения при ССМ неизвестна. Медицинская литература указывает на то, что практически все задокументированные случаи связаны со спонтанными (новыми) генетическими изменениями, которые происходят по неизвестным причинам.
В редких случаях ССМ является результатом ошибки во время очень раннего эмбрионального развития из-за хромосомно-сбалансированной транслокации у одного из родителей. Транслокация сбалансирована, если части двух или более хромосом отламываются и меняются местами, создавая измененный, но сбалансированный набор хромосом. Если хромосомная перестройка сбалансирована, она обычно безвредна для носителя. Однако они могут быть связаны с более высоким риском аномального развития хромосом у потомков носителя. В этих случаях на клинические особенности детей может влиять дополнительный дисбаланс других хромосом, кроме 17. Хромосомное исследование может определить, есть ли у родителя сбалансированная транслокация. У родителей с ребенком с ССМ и нормальным хромосомным анализом риск рецидива при будущей беременности ниже 1%.
Остальные 10% случаев синдрома Смита-Магениса вызваны мутациями в гене RAI1, что приводит к недостаточному уровню функциональных копий белкового продукта, обычно продуцируемого этим геном.
В двух семьях, о которых говорится в медицинской литературе, ССМ произошел из-за мозаицизма зародышевой линии. При мозаицизме зародышевой линии некоторые из родительских репродуктивных (зародышевых) клеток несут мутацию RAI1 гена или делецию 17p хромосомы, в то время как другие половые клетки этого не делают (мозаицизм). Кроме того, другие клетки родителя также не имеют этих хромосомных аномалий; следовательно, это не влияет на родителей. Однако в результате один или несколько детей родителей могут унаследовать половые клетки с хромосомной аномалией, что приведет к развитию ССМ. Мозаицизм зародышевой линии подозревается, если у явно здоровых родителей есть более одного ребенка с этим заболеванием. Вероятность того, что родитель передаст ребенку мозаичную хромосомную аномалию зародышевой линии, зависит от процента половых клеток родителя, которые имеют аномалию, по сравнению с процентом, который не имеет. Исследований на мутации зародышевой линии или хромосомные аномалии до беременности не проводится.
У ребенка, рожденного от человека с синдромом Смита-Магениса, теоретический риск 50% унаследовать делецию или мутацию RAI1, которая вызывает заболевание. Рождаемость в ССМ в целом до конца не изучена; однако в медицинской литературе есть как минимум одно сообщение о матери с ССМ, имеющей ребенка с ССМ.
Синдром Смита-Магениса — это редкое генетическое заболевание, которое вызывает множество вопросов и обсуждений среди специалистов и семей, столкнувшихся с этой проблемой. Люди, имеющие опыт общения с детьми и взрослыми, страдающими от этого синдрома, отмечают разнообразие симптомов, включая задержку в развитии, проблемы с поведением и характерные физические черты. Родители часто делятся своими переживаниями, рассказывая о сложностях, с которыми сталкиваются в повседневной жизни, и о том, как важно создать поддерживающую среду для своих детей. Многие подчеркивают необходимость ранней диагностики и индивидуального подхода в лечении, что может значительно улучшить качество жизни. Обсуждения также касаются важности информирования общества о синдроме, чтобы снизить стигматизацию и повысить уровень понимания. Сообщества поддержки играют ключевую роль, помогая семьям находить единомышленников и делиться опытом.
Затронутые группы населения
Синдром Смита-Магениса поражает мужчин и женщин в равном количестве. Заболевание обнаруживается у 1 из 15 000–25 000 человек среди населения. Однако случаи могут остаться недиагностированными или ошибочно диагностированными, что затрудняет определение истинной частоты расстройства среди населения в целом. ССМ обнаруживался во всем мире и среди всех этнических групп.
Близкие по симптомам расстройства
Симптомы следующих заболеваний могут быть похожи на симптомы синдрома Смита-Магениса. Сравнения могут быть полезны для дифференциальной диагностики.
Существует множество различных хромосомных нарушений, признаки и симптомы которых аналогичны тем, которые наблюдаются при ССМ. К таким расстройствам относятся:
- синдром Дауна;
- синдром Вильямса;
- синдром Прадера-Вилли;
- синдром Ангельмана;
- синдром Сотоса;
- синдром Мартина-Белла (синдром ломкой X-хромосомы);
- синдром делеции хромосомы 22q11.2;
- синдром делеции 9q34 (синдром Клифстры);
- синдром делеции 2q37;
- синдром делеции 2q23.1;
- синдром делеции 1p36.
Пациентам с ССМ часто сначала ставится психиатрический диагноз, включающий обсессивно-компульсивное расстройство, общие расстройства психологического развития или синдром дефицита внимания с гиперактивностью. Некоторым детям с ССМ изначально ставится диагноз расстройства аутистического спектра.
Диагностика
Диагноз синдрома Смита-Магениса основывается на выявлении характерных симптомов, подробном анамнезе пациента и его семьи, тщательной клинической оценке и различных специализированных генетических тестах. Диагноз ССМ подтверждается при идентификации делеции 17p11.2 (цитогенетический анализ или ДНК-микрочип) или мутации гена RAI1.
— Клиническое обследование.
В прошлом для диагностики синдрома Смита-Магениса использовалось специальное хромосомное исследование, известное как анализ G-диапазона, которое демонстрирует отсутствие (удаленный) материала на хромосоме 17p. Хромосомы можно получить из образца крови. Во время этого теста хромосомы окрашиваются, чтобы их было легче увидеть, а затем исследуются под микроскопом, где можно обнаружить отсутствующий сегмент хромосомы 17p (кариотипирование). Для определения точной точки останова может потребоваться более чувствительный тест, известный как флуоресцентная гибридизация in situ (FISH). Во время исследования FISH зонды, отмеченные определенным цветом флуоресцентного красителя, прикрепляются к определенной хромосоме, что позволяет исследователям лучше видеть эту конкретную область хромосомы.
Также можно использовать более новый метод, известный как анализ хромосомных микрочипов. Во время этого анализа ДНК человека сравнивается с ДНК человека без хромосомной аномалии («контрольный» человек). Хромосомная аномалия отмечается при обнаружении различий между образцами ДНК. Хромосомный микроматричный анализ позволяет обнаруживать очень небольшие изменения (отсутствующие или дублированные сегменты) или изменения.
Молекулярно-генетическое тестирование может подтвердить диагноз у лиц, подозреваемых в наличии ССМ из-за мутации гена RAI1. Молекулярно-генетическое тестирование может обнаруживать мутации в гене RAI1, которые, как известно, вызывают ССМ в определенных случаях, но доступны только в качестве диагностической услуги в специализированных лабораториях.
Стандартные методы лечения
Лечение может потребовать скоординированных усилий команды специалистов. Педиатрам, хирургам, кардиологам, стоматологам, логопедам, аудиологам, офтальмологам, психологам и другим медицинским работникам может потребоваться систематическое и всестороннее планирование и влияние на лечение ребенка. Генетическое консультирование полезно для пострадавших и их семей. Психосоциальная поддержка также важна для всей семьи.
Лечение симптоматическое и поддерживающее. Раннее вмешательство важно для того, чтобы затронутые дети раскрыли свой потенциал. Услуги, которые могут быть полезны, включают специальное лечебное обучение, речевую/языковую терапию, физиотерапию, трудотерапию и терапию сенсорной интеграции, при которой предпринимаются определенные сенсорные действия, чтобы помочь регулировать реакцию ребенка на сенсорные стимулы. При необходимости могут быть рекомендованы дополнительные медицинские, социальные и профессиональные услуги.
Некоторые лекарства используются для лечения поведенческих проблем, таких как дефицит внимания или гиперактивность. Для лечения расстройств сна, потенциально связанных с синдромом Смита-Магениса, также используются определенные лекарства. Добавки мелатонина для нормализации уровня мелатонина, принимаемые перед сном, показали свою пользу в отдельных отчетах. Использование B-блокатора ацебутолола утром для ингибирования/подавления дневной секреции мелатонина показало некоторую пользу в одном французском исследовании.
Проблемы с кормлением требуют выявления и соответствующей терапии. Дополнительное лечение следует стандартным рекомендациям для конкретного симптома. Например, противосудорожные препараты (противоэпилептические препараты) могут использоваться для лечения эпилепсии.
Прогноз
Из-за очень изменчивого характера синдрома невозможно сделать общий прогноз для отдельных случаев. Некоторые пострадавшие смогли найти работу и даже жить полунезависимо при поддержке семьи и друзей. Однако другие нуждаются в постоянном уходе, и им, возможно, придется жить с семьей или в приюте. Как указано выше, родители должны поговорить с врачом и медицинской командой о конкретном случае их ребенка и общем прогнозе.
Вопрос-ответ
В чем разница между синдромом Дауна и синдромом Смита-Магениса?
Синдром Смита-Магениса (СМС) является потенциальным примером расстройства, при котором повышенная социальная мотивация связана с негативными поведенческими результатами. При синдроме Дауна (СД) описывается сильная социальная мотивация, но она реже связана с поведенческими проблемами.
Как провериться на синдром Смита-Магениса?
Диагноз синдрома Смита-Магениса основывается на выявлении характерных симптомов, подробном анамнезе пациента и его семьи, тщательной клинической оценке и ряде специализированных генетических тестов . Диагноз СМС подтверждается при делеции 17p11.
Каков IQ при синдроме Смита-Магениса?
Синдром Смита-Магениса (ССМ) встречается у 1 из 25 000 новорожденных и характеризуется наличием низкого роста, сколиоза, характерного лица (брадицефалия, гипоплазия средней части лица и прогнатия со ртом в форме лука Купидона), хриплым низким голосом, периферической невропатией и задержкой развития с более поздним IQ у 40
Какова продолжительность жизни человека с синдромом Смита-Магениса?
Какова продолжительность жизни людей с СМС? Поскольку это относительно «новый» синдром, нет подробных знаний о «средней» продолжительности жизни . Однако известно, что была взрослая женщина с СМС, которая прожила до 88 лет, и есть несколько взрослых с СМС в возрасте 40 и 50 лет.
Советы
СОВЕТ №1
Обратитесь к специалистам. Если у вас или вашего ребенка диагностирован синдром Смита-Магениса, важно работать с командой медицинских специалистов, включая генетиков, педиатров и терапевтов. Они помогут разработать индивидуальный план лечения и поддержки.
СОВЕТ №2
Создайте структурированную среду. Дети с синдромом Смита-Магениса могут испытывать трудности с адаптацией к изменениям. Постарайтесь создать предсказуемую и стабильную обстановку, используя расписания и визуальные подсказки, чтобы помочь им лучше ориентироваться в повседневной жизни.
СОВЕТ №3
Поддерживайте социальные связи. Взаимодействие с другими детьми и взрослыми может быть полезным для развития социальных навыков. Участвуйте в группах поддержки или мероприятиях для семей, сталкивающихся с подобными проблемами, чтобы обмениваться опытом и находить новых друзей.
СОВЕТ №4
Обратите внимание на эмоциональное здоровье. Дети с синдромом Смита-Магениса могут испытывать эмоциональные трудности. Регулярно общайтесь с ними, поддерживайте открытый диалог о чувствах и, при необходимости, обращайтесь к психологу или консультанту для дополнительной поддержки.