Что такое синдром Цельвегера?
Синдром Цельвегера — редкое врожденное заболевание, характеризующееся сокращением или отсутствием функциональных пероксисомов в клетках человека. Это одно из семейства расстройств, называемых расстройствами спектра Цельвегера, которые являются лейкодистрофиями. Синдром Цельвегера назван в честь Ханса Цельвегера (1909–1990), швейцарско-американского педиатра, профессора педиатрии и генетики в Университете Айовы, исследовавшего это заболевание.
Синдром Цельвегера, известный также как пероксисомальная дисфункция, вызывает серьезные опасения среди медицинских специалистов. Врачи отмечают, что это редкое генетическое заболевание связано с нарушением функции пероксисом, что приводит к накоплению токсичных веществ в клетках. Симптоматика включает в себя тяжелые неврологические расстройства, нарушения зрения и слуха, а также различные физические аномалии. Врачи подчеркивают важность ранней диагностики, так как это может значительно повлиять на качество жизни пациентов. Несмотря на то что лечение синдрома остается сложной задачей, современные исследования в области генетики и терапии предлагают надежду на новые подходы. Специалисты призывают к повышению осведомленности о заболевании среди медицинского сообщества и родителей, чтобы обеспечить своевременную помощь и поддержку.
Признаки и симптомы
Синдром Цельвегера является одним из трех нарушений биогенеза пероксисом, которые принадлежат к спектру нарушений биогенеза пероксисом Цельвегера. Два других заболевания — это неонатальная адренолейкодистрофия и инфантильная болезнь Рефсума (ИБР). Хотя все эти заболевания имеют схожую молекулярную основу для для возникновения, синдром Цельвегера является наиболее тяжелым из этих трех расстройств.
Синдром Цельвегера связан с нарушением миграции нейронов, их позиционирования и развитием мозга. Кроме того, у больных с синдромом Цельвегера может наблюдаться снижение содержания миелина в центральной нервной системе (ЦНС), особенно церебрального, что называется гипомиелинизацией. Миелин имеет решающее значение для нормального функционирования ЦНС и в этом отношении служит изоляцией нервных волокон в головном мозге. Пациенты также могут демонстрировать постразвивающую сенсонейрональную дегенерацию, которая приводит к прогрессирующей потере слуха и зрения.
Синдром Цельвегера также может влиять на функции многих других систем органов. Пациенты могут демонстрировать черепно-лицевые аномалии (например, высокий лоб, гипопластические надглазничные гребни, эпикантальные складки, гипоплазию средней зоны лица и большой родничок), гепатомегалию (увеличение печени), точечную хондродисплазию (точечный кальциноз хряща в определенных областях тела), аномалии глаз и кисты почек. Новорожденные могут иметь глубокую гипотонию (низкий мышечный тонус), эпилепсию, апноэ и неспособность есть.
Причина
Синдром Цельвегера — это аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в генах, кодирующих пероксины, белки, необходимые для нормальной сборки пероксисом. Чаще всего у пациентов есть мутации в генах PEX1, PEX2, PEX3, PEX5, PEX6, PEX10, PEX12, PEX13, PEX14, PEX16, PEX19 или PEX26. Почти во всех случаях у пациентов есть мутации, которые инактивируют или значительно снижают активность как материнской, так и отцовской копий одного из этих вышеупомянутых генов PEX.
В результате нарушения функции пероксисом ткани и клетки человека могут накапливать Ацил-КоА-дегидрогеназа жирных кислот с очень длинной цепью (от англ. Very long chain acyl-CoA dehydrogenase, сокр. VLCAD) и жирные кислоты с разветвленной цепью (BCFA), которые обычно разлагаются в пероксисомах. Накопление этих липидов может нарушить нормальную функцию многих систем органов, как обсуждалось выше. Кроме того, у этих людей может наблюдаться недостаточный уровень плазмалогенов, эфирных фосфолипидов, которые особенно важны для функции мозга и легких.
Синдром Цельвегера — редкое генетическое заболевание, которое вызывает множество обсуждений среди медицинских специалистов и семей, столкнувшихся с этой проблемой. Многие родители, узнав о диагнозе, испытывают шок и неуверенность. В социальных сетях можно встретить истории людей, делящихся своим опытом, что помогает создать сообщество поддержки. Врачебные комментарии часто акцентируют внимание на важности ранней диагностики и комплексного подхода к лечению. Некоторые специалисты подчеркивают, что несмотря на серьезные последствия, современные методы терапии могут улучшить качество жизни пациентов. Тем не менее, многие семьи сталкиваются с эмоциональными и финансовыми трудностями, что делает необходимость в поддержке и информации особенно актуальной.
Эпидемиология
Распространенность при рождении расстройства биогенеза пероксисом оценивается примерно в 1/50 000 в Северной Америке и около 1/500 000 в Японии. Самая высокая заболеваемость синдромом Цельвегера была зарегистрирована в районе Сагене-Лак-Сен-Жан в Квебеке (около 1/12 000).
Диагностика
Помимо генетических анализов, включающих секвенирование генов PEX, биохимические анализы доказали свою высокую эффективность для диагностики синдрома Цельвегера и других пероксисомальных расстройств. Как правило, у пациентов с синдромом Цельвегера в плазме крови наблюдается повышенный уровень жирных кислот с очень длинной цепью. Культивированные в первую очередь кожные фибробласты, полученные от пациентов, показывают повышенное содержание очень длинной цепочки жирных кислот, нарушение бета-окисления с очень длинной цепью жирных кислот, альфа-окисление фитановой кислоты, альфа-окисление пристановой кислоты и биосинтез плазмогенных веществ.
Стандартные методы лечения
От синдрома нет лекарства и стандартного курса лечения. Поскольку метаболические и неврологические нарушения, вызывающие симптомы синдрома Цельвегера, возникают во время внутриутробного развития плода, методы коррекции этих нарушений после рождения ограничены. Большинство методов лечения симптоматическое и поддерживающее.
Нарушение всасывания, вызванное недостатком желчной кислоты, привело к предложению элементарной формулы с низким содержанием жира и <3% калорий, полученных из длинноцепочечных триглицеридов. Однако не было показано, что восстановленные Ацил-КоА-дегидрогеназа жирных кислот с очень длинной цепью (VLCAD) снижают уровень VLCAD в крови, вероятно, потому, что люди могут эндогенно продуцировать большую часть VLCAD. Уровни VLCAD в плазме снижаются, когда Ацил-КоА-дегидрогеназа жирных кислот с очень длинной цепью снижается диетические в сочетании с добавлением масла Лоренцо (смеси 4:1 глицерина триолеата и глицерина триеруката) у пациентов с X-связанной адренолейкодистрофией. Поскольку синтез докозагексаеновой кислоты нарушен (ДГК), добавление ДГК было рекомендовано, но плацебо-контролируемое исследование с тех пор не показало клинической эффективности. В связи с нарушением синтеза желчных кислот рекомендуется принимать жирорастворимые добавки витаминов A, D, E и K.
Читайте также:
Прогноз
Прогноз для младенцев с синдромом плохой. В настоящее время не известно ни одно лекарство от синдрома Цельвегера. Большинство младенцев не доживают до первых 6 месяцев и обычно умирают от респираторной недостаточности, желудочно-кишечного кровотечения или печеночной недостаточности. Следует остерегаться инфекций, чтобы предотвратить такие осложнения, как пневмония и респираторный дистресс синдром.
Вопрос-ответ
Что делает синдром Цельвегера?
Синдром Цельвегера — генетическое заболевание, передающееся от родителей к детям. Он нарушает клеточную функцию и вызывает серьезные проблемы вскоре после рождения . У новорожденных могут быть проблемы с мозгом, печенью и почками, а также трудности с кормлением или движением. Лечения или лечения не существует.
Можно ли обнаружить синдром Цельвегера до рождения?
ZS — это аутосомно-рецессивное заболевание, часто проявляющееся в неонатальном периоде глубоким нарушением функции центральной нервной системы, печени и почек. Пренатальная диагностика этого синдрома встречается редко, а результаты визуализации на МРТ плода редко иллюстрируются в литературе .
Как пероксисомы поражаются при синдроме Цельвегера?
Признаки и симптомы тяжелого расстройства спектра Цельвегера обусловлены отсутствием функциональных пероксисом в клетках . Промежуточное и легкое расстройство спектра Цельвегера вызвано вариантами, которые позволяют формировать некоторые пероксисомы.
С чем связано расстройство спектра Цельвегера pex6?
Расстройства спектра Зеллвегера вызваны мутациями в одном из 13 генов PEX, которые кодируют пероксины, необходимые для нормальной сборки пероксисом . X-сцепленная адренолейкодистрофия (OMIM #300100) — это X-сцепленное расстройство пероксисомального β-окисления, вызванное генетическим дефектом ABCD1.
Советы
СОВЕТ №1
Понимание синдрома Цельвегера и его симптомов поможет вам быстрее распознать его у себя или у близких. Изучите информацию о данном заболевании, чтобы знать, на что обращать внимание и когда стоит обратиться к врачу.
СОВЕТ №2
Регулярные медицинские осмотры и генетическое консультирование могут быть полезны для людей с семейной историей заболеваний, связанных с синдромом Цельвегера. Это поможет выявить предрасположенность и принять меры для ранней диагностики.
СОВЕТ №3
Общение с другими людьми, сталкивающимися с синдромом Цельвегера, может оказать значительное влияние на эмоциональное состояние. Рассмотрите возможность участия в группах поддержки или онлайн-форумах, чтобы делиться опытом и получать советы.
СОВЕТ №4
Обратите внимание на здоровый образ жизни, включая сбалансированное питание и регулярные физические нагрузки. Это может помочь улучшить общее состояние здоровья и повысить качество жизни, даже если у вас есть предрасположенность к данному синдрому.
