Что такое метахроматическая лейкодистрофия?
Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) — это наследственное заболевание, характеризующееся накоплением в клетках жиров, называемых сульфатидами. Это накопление особенно влияет на клетки нервной системы, которые производят миелин, вещество, которое изолирует и защищает нервы. Нервные клетки, покрытые миелином, составляют ткань, называемую белым веществом. Накопление сульфатида в миелин-продуцирующих клетках вызывает прогрессирующее разрушение белого вещества (лейкодистрофия) по всей нервной системе, в том числе в головном и спинном мозге (центральной нервной системе) и нервах, соединяющих головной и спинной мозг с мышцами и чувствительными клетками, которые обнаруживают ощущения, такие как прикосновение, боль, тепло и звук (периферическая нервная система).
У людей с МЛД повреждение белого вещества вызывает прогрессирующее ухудшение интеллектуальных функций и моторных навыков, таких как способность ходить. У пострадавших также развивается потеря чувствительности в конечностях (периферическая нейропатия), недержание, эпилепсия, паралич, неспособность говорить, слепота и потеря слуха. В конце концов, больные теряют осознание окружающего мира и становятся невосприимчивыми. В то время как неврологические проблемы являются основной особенностью метахроматической лейкодистрофии, сообщается о влиянии накопления сульфатидов на другие органы и ткани, чаще всего на желчный пузырь.
Расстройство называется метахроматической лейкодистрофией, потому что при наблюдении под микроскопом накопление сульфатида в клетках проявляется в виде гранул, которые окрашены не так, как другие клеточные материалы (метахроматические). Лейкодистрофия — это генетическое заболевание, которое нарушает миелинизацию в мозге.
Метахроматическая лейкодистрофия — это редкое генетическое заболевание, которое вызывает дегенерацию миелина в центральной и периферической нервной системе. Врачи подчеркивают, что данное заболевание связано с дефицитом фермента арилсульфатазы А, что приводит к накоплению сульфатидов и повреждению нервных клеток. Симптомы могут варьироваться от задержки в развитии и двигательных нарушений до психических расстройств. Специалисты отмечают, что ранняя диагностика и поддерживающая терапия могут значительно улучшить качество жизни пациентов. Однако, несмотря на достижения в области генетической терапии, полного излечения на данный момент не существует. Врачи призывают к повышению осведомленности о заболевании и необходимости дальнейших исследований для разработки эффективных методов лечения.
Признаки и симптомы
Каждый подтип МЛД имеет специфические симптомы и скорость прогрессирования. Каждый подтип основан на возрасте начала.
Наиболее распространенной формой метахроматической лейкодистрофии, поражающей примерно от 50 до 60 процентов всех людей с этим расстройством, называют позднюю детскую (инфантильную) форму. Эта форма расстройства обычно появляется на втором году жизни. Пострадавшие дети теряют любую развитую речь, становятся слабыми и испытывают проблемы с ходьбой (нарушение походки). По мере того как расстройство ухудшается, мышечный тонус обычно сначала снижается, а затем увеличивается до точки жесткости. Люди с поздней детской формой метахроматической лейкодистрофии обычно не выживают после детства.
У 20–30 процентов людей с метахроматической лейкодистрофией начало наступает в возрасте от 4 до подросткового возраста. В этой ювенильной форме первыми признаками расстройства могут быть поведенческие проблемы и возрастающие трудности с учебой. Прогрессирование расстройства происходит медленнее, чем в позднем детском возрасте, и пораженные люди могут выживать в течение примерно 20 лет после постановки диагноза.
Взрослая форма метахроматической лейкодистрофии затрагивает приблизительно от 15 до 20 процентов людей с расстройством. В этой форме первые симптомы появляются в подростковом возрасте или позже. Часто первыми симптомами появляются проблемы с поведением, такие как алкоголизм, злоупотребление наркотиками или трудности в школе или на работе. Пострадавший может испытывать психиатрические симптомы, такие как бред или галлюцинации. Люди со взрослой формой расстройства могут выживать в течение 20-30 лет после постановки диагноза. В течение этого времени могут быть некоторые периоды относительной стабильности и другие периоды более быстрого спада.
Причины
МЛД является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием. Рецессивные генетические расстройства возникают при поражении обеих копий гена. Если ребенок поражен, в большинстве случаев его родители являются носителями, то есть у каждого родителя будет одна измененная (мутированная) копия и одна нормальная копия гена ASA, но у него не будет симптомов. Риск того, что оба родителя-носителя передадут нерабочий ген и, следовательно, заведут больного ребенка, составляет 25% при каждой беременности. Риск рождения ребенка-носителя, как и родители, составляет 50% с каждой беременностью. Вероятность для ребенка получить нормальные гены от обоих родителей составляет 25%. Риск одинаков для мужчин и женщин. ASA ген кодирует белок арилсульфатаза А (англ. Arylsulfatase A, ARSA). Существует некоторая связь со специфическими мутациями и подтипом МЛД (корреляция генотип-фенотип). Редко, у детей с МЛД есть рабочие копии гена ASA, но аномалии в гене PSAP, который кодирует несколько белков сапозина, в том числе сапозин B, активатор ASK.
Нарушения в этих белках приводят к неспособности организма расщеплять жиры (липиды), которые содержат сульфат (сульфатиды). Накопление сульфатидов затем происходит в нервной системе, почках, яичках и мозге и препятствует выработке миелина, вещества, которое изолирует и защищает нервы. Когда сульфатиды накапливаются в нервной системе, миелин разрушается, и нервы, соединяющие головной и спинной мозг, не функционируют должным образом. Это приводит к проблемам с функцией мозга, что приводит к психическим и физическим проблемам у тех, кто имеет МЛД. Симптомы варьируются в зависимости от того, какие части мозга поражены.
Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) — это редкое генетическое заболевание, которое вызывает разрушение миелина, защитной оболочки нервных клеток. Люди, сталкивающиеся с этой болезнью, часто говорят о том, как она меняет жизнь не только пациентов, но и их семей. Многие родители делятся своими переживаниями о том, как трудно принять диагноз и как важно получать поддержку от специалистов и других семей, столкнувшихся с аналогичными проблемами.
Некоторые пациенты отмечают, что несмотря на физические ограничения, они стараются сохранять позитивный настрой и находить радость в мелочах. Обсуждаются также трудности в доступе к лечению и реабилитации, что подчеркивает необходимость повышения осведомленности о заболевании. В социальных сетях создаются группы поддержки, где люди обмениваются опытом, советами и надеждой, что помогает справляться с эмоциональными нагрузками и не терять веру в лучшее.
Затронутые группы населения
Истинный уровень распространенности метахроматической лейкодистрофии неизвестен, но, по оценкам, он составляет от 1 на 40 000 до 1 на 160 000. Индейский народ Навахо имеют более высокий показатель распространенности 1 на каждые 2500 человек. В некоторых группах населения на Ближнем Востоке эти цифры могут быть даже выше. Различий по признаку пола выявлено не было.
Читайте также:
Близкие по симптомам расстройства
Существует множество связанных расстройств, которые были идентифицированы с похожими причинами или симптомами, включая другие лейкодистрофии, которые могут иметь похожую первоначальную картину в раннем детстве.
- Псевдодефицит арилсульфатазы А включает низкую активность фермента ARSA (менее 15% от нормы), но никаких симптомов.
- Дефицит множественной сульфатазы вызван потерей (частичной или полной) всех сульфатаз, включая ARSA. Дети, страдающие метахроматической лейкодистрофией, будут иметь низкую ферментативную активность множества сульфатаз, а не только ARSA.
- Приобретенные состояния, такие как воспалительная демиелинизирующая полинейропатия, могут выглядеть похожими при первоначальном электрофизиологическом исследовании. МЛД следует рассматривать в дифференциальной форме у детей раннего возраста с диагнозом хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия или синдром Гийена-Барре (СГБ). Эти диагнозы можно легко распознать с помощью теста на сульфатазу.
Диагностика
МЛД сначала подозревается, признавая характерную тенденцию прогрессирующего ухудшения. В поздне-инфантильной форме первыми признаками часто являются трудности при ходьбе, которые могут проявляться в виде новой неспособности полностью поднять ноги при ходьбе. Для взрослой формы МЛД первыми признаками являются невнятная речь и поведенческие проблемы, которые включают в себя трудности в школе, изменения поведения и снижение способностей к учебе. Люди с ювенильной формой МЛД могут иметь двигательные или когнитивные симптомы.
— Клиническое тестирование и обследование.
Диагностика МЛД проводится с помощью генетического и биохимического тестирования. Генетическое тестирование может идентифицировать мутации в генах ASA и PSAP. Биохимическое исследование включает активность фермента сульфатазы и экскрецию сульфатида с мочой.
Магнитно-резонансная томография (МРТ) может подтвердить диагноз МЛД. МРТ показывает изображение мозга человека и может показать наличие и отсутствие миелина. Существует классическая модель потери миелина в мозге людей, пораженных МЛД. По мере прогрессирования заболевания, визуализация показывает накопление повреждений головного мозга. Примечательно, что у маленьких детей начальная визуализация мозга может быть нормальной.
Стандартные методы лечения
В настоящее время не существует терапии или лечения метахроматической лейкодистрофии у пациентов с поздней детской формой, у которых наблюдаются симптомы, или для ювенильных и взрослых форм с сильно выраженными симптомами. Эти пациенты обычно получают клиническое лечение, направленное на лечение боли и симптомов.
Предсимптомные пациенты с поздней детской МЛД, а также пациенты с ювенильной или взрослой формой метахроматической лейкодистрофии, которые имеют либо бессимптомные, либо проявляющие легкие симптомы расстройства, могут рассмотреть вопрос о трансплантации костного мозга (включая трансплантацию стволовых клеток), что может замедлить прогрессирование заболевания в центральной нервной системе. Тем не менее, результаты в периферической нервной системе были менее драматичными, а отдаленные результаты этих методов лечения в перспективе были неоднозначными. В последнее время успешным оказалось изъятие стволовых клеток из костного мозга детей с этим расстройством и заражение их ретровирусом, замена мутировавшего гена стволовых клеток восстановленным геном перед повторным введением его обратно в организм пациента, где они размножались. Все дети к пяти годам были в хорошем состоянии и ходили в детский сад, когда обычно к этому возрасту дети с болезнью даже говорить не могут.
Несколько вариантов терапии в настоящее время исследуются с использованием клинических испытаний, главным образом, у пациентов позднего детского возраста. Эти методы лечения включают генную терапию, фермент-заместительную терапию (ФЗТ) и субстрат-восстановительную терапию (СВТ)
Прогноз
Прогноз в отношении метахроматической лейкодистрофии неудовлетворителен. Наиболее распространенная форма заболевания — поздняя инфантильная — обычно появляется на втором году жизни. Метахроматическая лейкодистрофия у этих детей обычно прогрессирует примерно от 5 до 10 лет. Большинство детей с этой формой умирает к 5 годам. Ювенильная форма с началом заболевания в возрасте от 4 лет до подросткового возраста прогрессирует медленнее, чем поздняя младенческая форма, и симптомы могут развиваться в возрасте от 10 до 20 лет; смерть обычно наступает через 10-20 лет после начала заболевания. Во взрослой форме первые симптомы обычно проявляются в подростковом возрасте или позже. Эта форма может прогрессировать в течение 20-30 лет, хотя многие люди со взрослой формой умирают в течение 6-14 лет после появления симптомов. Во время прогрессирования этой формы могут наблюдаться некоторые периоды относительной стабильности и другие периоды более быстрого спада.
-
Читайте также:
Вопрос-ответ
Сколько живут с лейкодистрофией?
Продолжительность жизни колеблется в пределах 10-30 лет. Взрослый вариант отличается поздней манифестацией и относительно медленным течением в пределах 10 и более лет. Лейкодистрофия Галлервордена-Шпатца чаще всего стартует в 10-летнем возрасте.
Как проявляется лейкодистрофия?
Обычными являются двигательные нарушения. У детей ухудшается координация движений, отмечаются проблемы с равновесием, становится трудно ходить и бегать. Возможны мышечная слабость, аномально повышенный или пониженный тонус мышц, мышечные подергивания. Появляются судорожные приступы.
Каковы симптомы метахроматической лейкодистрофии?
Потеря способности определять ощущения, такие как прикосновение, боль, тепло и звук . Потеря интеллектуальных, мыслительных и запоминающих навыков. Потеря двигательных навыков, таких как ходьба, движение, речь и глотание. Жесткие, ригидные мышцы, плохая мышечная функция и паралич.
Когда проявляется метахроматическая лейкодистрофия?
Наиболее распространенная форма метахроматической лейкодистрофии, поражающая около 50–60 процентов всех людей с этим расстройством, называется поздней инфантильной формой. Эта форма расстройства обычно появляется на втором году жизни .
Советы
СОВЕТ №1
Обратитесь к специалисту. Если у вас есть подозрения на метахроматическую лейкодистрофию или вы замечаете симптомы, такие как проблемы с координацией или речью, важно как можно скорее обратиться к неврологу или генетику для диагностики и консультации.
СОВЕТ №2
Изучите информацию о заболевании. Понимание метахроматической лейкодистрофии, ее симптомов и методов лечения поможет вам лучше подготовиться к общению с врачами и принятию решений о лечении.
СОВЕТ №3
Поддерживайте связь с сообществом. Присоединение к группам поддержки или форумам для людей с метахроматической лейкодистрофией может предоставить вам полезную информацию и эмоциональную поддержку от тех, кто сталкивается с подобными проблемами.
СОВЕТ №4
Обратите внимание на образ жизни. Здоровое питание, регулярные физические упражнения и психоэмоциональная поддержка могут помочь улучшить общее состояние здоровья и качество жизни при метахроматической лейкодистрофии.
-
Читайте также:
