Синдром Барта

Что такое синдром Барта?

Синдром Барта — это редкое метаболическое и нервно-мышечное генетическое заболевание, которое встречается исключительно у мужчин, поскольку оно передается от матери к сыну через Х-хромосому. Хотя синдром Барта обычно проявляется в младенчестве или в раннем детстве, возраст появления, связанные с ним симптомы и результаты, а также течение болезни значительно различаются даже среди затронутых членов одной семьи.

Основные характеристики расстройства включают аномалии сердечной и скелетной мышц (кардиоскелетная миопатия), низкий уровень определенных лейкоцитов (нейтрофилов, нейтропения), которые помогают бороться с бактериальными инфекциями, и замедление роста, потенциально приводящее к низкому росту. Нарушение также связано с повышенным уровнем некоторых органических кислот в моче и крови, таких как 3-метилглутоновая ацидурия/ацидемия. Левый желудочек сердца может иметь увеличенную толщину в результате необычно высоких концентраций эластичных коллагеновых волокон (эндокардиальный фиброэластоз). Утолщение уменьшает способность левого желудочка выталкивать кровь через легкие и, таким образом, является основным источником потенциальной сердечной недостаточности.

Синдром Барта передается в виде Х-сцепленной рецессивной черты. Ген, ответственный за расстройство, был расположен на длинном плече (q) хромосомы X в Xq28.

Синдром Барта, также известный как синдром Бартера, представляет собой редкое генетическое заболевание, которое затрагивает почки и приводит к нарушению реабсорбции электролитов. Врачи отмечают, что это состояние может проявляться в детском возрасте и характеризуется такими симптомами, как гипокалиемия, метаболический алкалоз и повышенное выделение калия с мочой. Специалисты подчеркивают важность ранней диагностики, так как это может существенно улучшить качество жизни пациентов. Лечение синдрома обычно включает в себя коррекцию электролитных нарушений и применение медикаментов, таких как калийсберегающие диуретики. Врачи также акцентируют внимание на необходимости регулярного мониторинга состояния пациентов, чтобы избежать возможных осложнений, связанных с нарушением электролитного баланса.

синдром барта

Признаки и симптомы

Симптомы, связанные с синдромом Барта, могут быть очевидны при рождении, младенчестве или раннем детстве. Тем не менее, в редких случаях расстройство не может быть диагностировано до зрелого возраста.

У большинства людей с синдромом Барта наблюдается ослабление сердечной мышцы (кардиомиопатия), что приводит к расширению нижних отделов сердца (желудочков).

Известные как дилатационная кардиомиопатия, признаки этого состояния часто присутствуют при рождении или могут появляться в течение первых месяцев жизни. Дилатационная эндокардиальная миопатия, как правило, ослабляет насосную деятельность сердца, уменьшая объем крови, циркулирующей в легких и остальной части тела, вызывая сердечную недостаточность. Симптомы сердечной недостаточности могут зависеть от возраста ребенка и других факторов. Например, у маленьких детей сердечная недостаточность может проявляться в виде усталости и одышки при физической нагрузке.

Синдром Барта также связан с ненормально сниженным мышечным тонусом (гипотонией) и мышечной слабостью (скелетной миопатией), что часто приводит к задержкам в приобретении грубых двигательных навыков. Общие моторные навыки включают такие действия, как ползание, ходьба, бег, прыжки и поддержание равновесия. Это навыки, которые требуют использования и координации больших групп мышц. Слабость мимических мышц может привести к необычным выражениям лица.

Кроме того, пострадавшие младенцы и дети могут не развиваться и не набирать вес с ожидаемой скоростью. У них могут быть слабые нарушения обучения (хотя они обычно имеют нормальный интеллект), и во многих случаях могут быть подвержены рецидивирующим бактериальным инфекциям из-за низкого уровня циркулирующих нейтрофилов в крови.

Без своевременного выявления и соответствующего лечения сердечная недостаточность и бактериальные инфекции могут быть опасными для жизни осложнениями.

На фото выше врожденная аплазия кожи при синдроме Барта.

В дополнение к аномалиям сердечной и скелетной мышц, нейтропении и задержке роста, у пациентов с синдромом Барта есть специфический биохимический маркер, который в течение многих лет распознавался как основной индикатор синдрома Барта.

Биохимический маркер — это любое вещество, такое как фермент или малая молекула, которое обнаруживается в моче или других жидкостях организма и служит диагностическим признаком конкретного расстройства.

Исследователи показали, что люди с синдромом Барта имеют аномально повышенные уровни 3-метилглутаконовой кислоты в моче и в жидкой части крови. По словам клиницистов, дети с синдромом Барта могут иметь повышенный уровень 3-метилглутаконовой кислоты в крови с середины младенчества до примерно трехлетнего возраста. Однако связи между повышенным содержанием кислоты и тяжестью других симптомов и признаков, связанных с синдромом Барта, не прослеживается.

Под микроскопом клетки сердечной мышцы пациентов с синдромом Барта имеют митохондрии аномальной формы. Другими метаболическими признаками, которые сами по себе не являются диагностическими, но служат для подтверждения диагноза, основанного на других критериях, являются высокий уровень молочной кислоты в крови и моче (побочный продукт интенсивной мышечной активности) и низкий уровень карнитина. Карнитин играет роль в движении химических веществ, особенно жирных кислот, через клеточную мембрану.

Причины синдром Барта

Синдром Барта передается как рецессивный признак, связанный с Х-образной связью. Неисправный ген прослеживается до участка хромосомы X на карте гена локуса Xq28.

Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин есть одна X и одна Y-хромосома, а у женщин две X-хромосомы. Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное «p», и длинное плечо, обозначенное «q». Хромосомы далее подразделяются на множество полос, которые пронумерованы. Например, «хромосома Xq28» относится к полосе 28 на длинном плече Х-хромосомы. Пронумерованные полосы указывают местоположение тысяч генов, присутствующих в каждой хромосоме.

Генетические заболевания определяются сочетанием генов определенного признака, которые находятся на хромосомах, полученных от отца и матери.

Х-сцепленные рецессивные генетические нарушения представляют собой состояния, вызванные ненормальным геном в Х-хромосоме. У женщин две Х-хромосомы, но одна из Х-хромосом «выключена», и все гены в этой хромосоме инактивированы. Женщины, у которых есть ген заболевания, присутствующий в одной из их Х-хромосом, являются носителями этого расстройства. Женщины-носители обычно не проявляют симптомов расстройства, потому что это обычно Х-хромосома с ненормальным геном «выключен». У мужчины есть одна Х-хромосома, и если он унаследует Х-хромосому, содержащую ген болезни, у него разовьется болезнь. Мужчины с Х-связанными нарушениями передают ген болезни всем своим дочерям, которые будут носителями. Мужчина не может передать X-связанный ген своим сыновьям, потому что мужчины всегда передают свою Y-хромосому вместо своей X-хромосомы потомству мужского пола.

В некоторых случаях мать больного мужчины может не быть носителем синдрома Барта, и иметь очевидной семейной истории болезни. В таких случаях расстройство, по-видимому, является результатом новой мутации гена в Х-хромосоме, которая произошла случайно по неизвестным причинам (спорадически).

Ген, расположенный в хромосоме X28, известен как ген TAZ. Ген TAZ кодирует группу белков, называемых таффазинами, которые выполняют как минимум две функции. Во-первых, эти белки играют роль в поддержании внутренних, сильно свернутых мембран митохондрий в клетках. Митохондрии являются производящими энергию крупинками, от которых зависит клетка. Таффазины служат для обеспечения того, чтобы концентрация специфического жира (кардиолипина) была достаточной для поддержания выработки энергии в митохондриях. Таффазины также способствуют развитию костных клеток из клеток-предшественников кости (остеобласты).

Мутации в гене TAZ также ответственны за появление 3-метилглутаконовой кислоты в крови и моче пациентов с синдромом Барта.

Синдром Барта — редкое генетическое заболевание, о котором все чаще говорят в медицинских кругах и среди пациентов. Люди, столкнувшиеся с этой проблемой, отмечают, что отсутствие информации и поддержки делает их жизнь сложной. Многие описывают свои симптомы, такие как нарушения слуха и проблемы с почками, как постоянный вызов. В социальных сетях создаются группы, где пациенты делятся опытом, советами и поддерживают друг друга. Некоторые родители детей с синдромом Барта подчеркивают важность ранней диагностики и индивидуального подхода в лечении. Несмотря на трудности, они находят силы в сообществе и научных исследованиях, которые дают надежду на улучшение качества жизни.

Синдром Барттера

Затронутые группы населения

Синдром Барта, кажется, затрагивает все этнические группы. Эпидемиологи из медицинского центра университета Джона Хопкинса оценивают частоту возникновения этого синдрома где-то между 1 на 200 000 — 400 000 новорожденных. Однако они предупреждают, что эти цифры могут быть недооценены, поскольку считают, что многие случаи синдрома Барта остаются неопознанными и не регистрируются.

Диагностика

Синдром Барта может быть диагностирован в младенчестве или в раннем детстве (или, в некоторых случаях, в более позднем возрасте), основываясь на тщательной клинической оценке, выявлении характерных физических данных, полной истории болезни пациента и семьи и разнообразных специализированных тестах.

Эксперты указывают, что диагноз синдрома Барта следует рассматривать для любого мужчины или ребенка с:

• дилатационной кардиомиопатией неизвестной причины (идиопатической);
• низким уровнем циркулирующих нейтрофилов (нейтропения);
• повышенным уровнем в моче 3-метилглутаконовой кислоты (ацидурия);
• аномальными митохондриями в сердечной мышце;
• и/или мышечными аномалиями (миопатией) неизвестной причины, возникающие в связи с задержкой роста.

Для младенцев и детей с признаками кардиомиопатии следует проводить метаболические скрининговые тесты, в том числе исследования измерения уровня 3-метилглутаконовой кислоты и других органических кислот в моче и крови.

Как упоминалось выше, повышенный уровень в моче 3-метилглутаконовой кислоты (3-метилглутаконовой ацидурии) был признан биохимическим маркером, который может функционировать как диагностический признак синдрома Барта. Важно также измерить концентрацию нейтрофилов в крови. Постоянный низкий уровень нейтрофилов помогает подтвердить диагноз в сочетании с этими другими признаками.

Генетическое заболевание не приговор

Стандартные методы лечения

Лечение синдрома Барта направлено на конкретные симптомы, которые проявляются у каждого человека. Такое поддерживающее лечение может потребовать скоординированных усилий команды медицинских специалистов, таких как педиатры; врачи, специализирующиеся на заболеваниях сердца у детей (детские кардиологи); специалисты по исследованию крови и кроветворных тканей (гематологи); специалисты по лечению бактериальных инфекций, физиотерапевты; трудотерапевты; и/или другие специалисты здравоохранения.

Сердечная недостаточность и/или бактериальные инфекции являются более серьезной угрозой для пациента с синдромом Барта. Многие младенцы и дети с синдромом Барта нуждаются в терапии диуретиками и дигиталисом​ для лечения сердечной недостаточности. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что многие больные дети могут постепенно исключаться из такой сердечной терапии в более позднем детстве из-за улучшения работы сердца.

Для пациентов с подтвержденной нейтропенией осложнения, вызванные бактериальной инфекцией, часто можно предотвратить путем постоянного мониторинга и ранней терапии подозреваемых инфекций антибиотиками. Например, антибиотики могут быть предоставлены в качестве профилактической терапии во время нейтропении, чтобы предотвратить возникновение инфекции. Для некоторых людей с нейтропенией, таких как люди с повторяющимися бактериальными инфекциями и уровнями нейтрофилов, которые постоянно ниже 500, врачи могут рекомендовать использование агентов, которые стимулируют выработку костного мозга лейкоцитами.

Генетическое консультирование также пойдет на пользу пострадавшим людям и их семьям. Другое лечение этого расстройства является симптоматическим и поддерживающим.

Прогноз

Ранний и точный диагноз является ключом к длительной выживаемости мальчиков, рожденных с синдромом Барта. Тяжелые инфекции и сердечная недостаточность являются частыми причинами смерти у пораженных детей.

Вопрос-ответ

Каковы симптомы синдрома Барта?

Синдром Барта — редкое заболевание, характеризующееся увеличенным и ослабленным сердцем (дилатационная кардиомиопатия), слабостью мышц, используемых для движения (скелетная миопатия), рецидивирующими инфекциями из-за малого количества лейкоцитов (нейтропения) и низким ростом. Синдром Барта встречается почти исключительно у мужчин.

Какова продолжительность жизни при синдроме Барта?

В прошлом проблемы с сердцем приводили к сокращению продолжительности жизни. Дети не доживали до младенчества. Благодаря ранней диагностике и лечению пациенты живут дольше. Многие люди доживают до конца 40-х и, надеемся, дольше, поскольку наука продолжает развивать наши знания и предлагать новые методы лечения.

Что такое барта?

Синдром Барта – это Х-сцепленное генетическое заболевание, которое характеризуется поражением сердца, скелетной мускулатуры и системы крови. Он возникает в результате мутации гена TAZ и нарушений образования тетралиноил-кардиолипина в митохондриях.

Как люди проверяются на синдром Барта?

Как диагностируется синдром Барта? Если ваш врач подозревает, что у вашего ребенка синдром Барта, он или она может провести анализы мочи или крови , чтобы проверить наличие признаков этого состояния. Если эти анализы указывают на то, что у вашего ребенка может быть синдром Барта, диагноз может быть подтвержден с помощью генетического тестирования.

Советы

СОВЕТ №1

Изучите информацию о синдроме Барта, чтобы лучше понять его симптомы и последствия. Знание о заболевании поможет вам распознать его на ранних стадиях и обратиться за медицинской помощью.

СОВЕТ №2

Регулярно проходите медицинские обследования, особенно если у вас есть предрасположенность к заболеваниям почек или сердечно-сосудистой системы. Раннее выявление проблем может значительно улучшить качество жизни.

СОВЕТ №3

Обсуждайте свои симптомы и переживания с врачом или специалистом. Открытое общение поможет вам получить необходимую поддержку и рекомендации по лечению и управлению состоянием.

СОВЕТ №4

Поддерживайте здоровый образ жизни, включая сбалансированное питание и регулярные физические нагрузки. Это может помочь улучшить общее состояние здоровья и снизить риск осложнений, связанных с синдромом Барта.